Nombre Parcourir:0 auteur:Éditeur du site publier Temps: 2026-07-21 origine:Propulsé
La qualification et la validation sont des activités GMP étroitement liées, mais elles ne sont pas identiques.
Dans la fabrication pharmaceutique, la qualification est normalement utilisée pour démontrer que les installations, les services publics, les systèmes et les équipements sont correctement conçus, installés et fonctionnent comme prévu.
La validation fournit des preuves documentées qu'un processus, une méthode, un système ou une procédure peut systématiquement atteindre le résultat escompté.
Un moyen simple de comprendre la différence est :
Qualification → L"équipement ou le système est-il adapté à l"usage auquel il est destiné ?
Validation → Le processus peut-il fournir de manière cohérente le résultat requis ?
La qualification et la validation sont liées tout au long du cycle de vie pharmaceutique. Comprendre comment ils fonctionnent ensemble est essentiel lors de la planification d’une nouvelle usine pharmaceutique, d’une nouvelle ligne de production, d’une salle blanche, d’un système d’eau ou d’un processus de fabrication.
Shanghai Marya fournit une assistance en matière d'ingénierie pharmaceutique, d'équipement, de salle blanche et de qualification pour les projets de fabrication pharmaceutique.
Ce guide explique la différence entre qualification et validation, DQ/IQ/OQ/PQ, les principaux types de validation, les exigences en matière de documentation et les applications pharmaceutiques pratiques.
Table des matières
La principale différence réside dans leur orientation.
Aspect | Qualification | Validation |
|---|---|---|
Objectif principal | Équipements, installations, services publics et systèmes | Processus, méthodes, procédures et systèmes |
Question principale | Est-ce que ça fonctionne comme prévu ? | Atteint-il systématiquement le résultat escompté ? |
Activités typiques | DQ, QI, OQ, PQ | Validation des procédés, du nettoyage, des analyses et des systèmes informatisés |
Preuve | Protocoles et rapports de qualification | Protocoles et rapports de validation |
Timing | Précède normalement la validation du processus associé | Suit ou chevauche des activités de qualification appropriées |
Cycle de vie | Qualification initiale + maintien de l"état qualifié | Validation initiale + état validé continu |
Exemples | Machine de remplissage, CVC, système d"eau | Processus de remplissage, processus de nettoyage, méthode analytique |
Cette distinction ne doit pas être considérée comme une séparation absolue.
La qualification et la validation font partie d"un système qualité pharmaceutique intégré et doivent être planifiées en utilisant les principes du cycle de vie et de la gestion des risques qualité.
La qualification est le processus documenté utilisé pour démontrer que l"équipement, les installations, les services publics et les systèmes sont adaptés à leur utilisation prévue.
Par exemple, avant d’utiliser une machine de remplissage pharmaceutique à des fins de fabrication commerciale, le fabricant peut avoir besoin de preuves documentées indiquant que :
La conception de l"équipement répond aux exigences des utilisateurs
La machine est installée correctement
Les composants et les utilitaires correspondent aux spécifications approuvées
Les commandes et les alarmes fonctionnent correctement
La machine fonctionne dans des plages de fonctionnement définies
L"équipement intégré fonctionne de manière reproductible
La qualification est généralement divisée en :
DQ → QI → OQ → PQ
Ces étapes fournissent une approche structurée pour démontrer l’adéquation de l’équipement et du système.
L"OMS décrit la qualification comme prouvant et documentant que les locaux, les systèmes et les équipements sont correctement installés et/ou fonctionnent correctement et conduisent aux résultats attendus.
La validation vise à démontrer qu"un processus, une méthode, un système ou une procédure peut systématiquement atteindre son résultat prédéterminé.
Par exemple, qualifier une machine de remplissage démontre que l’équipement fonctionne correctement.
La validation du processus de remplissage démontre que le processus de fabrication peut produire de manière cohérente des produits remplis répondant aux exigences de qualité définies.
Les activités typiques de validation pharmaceutique comprennent :
Validation du processus
Validation du nettoyage
Validation de la méthode analytique
Validation du système informatisé
La stratégie de validation exacte dépend du produit, du processus, de l"équipement, des exigences réglementaires et des risques associés.
Le guide de validation des processus de la FDA décrit la validation des processus à l'aide d'une approche du cycle de vie axée sur l'établissement de preuves scientifiques démontrant qu'un processus de fabrication peut fournir de manière constante des produits de qualité.
La façon la plus simple de comprendre la relation est de considérer l’objet évalué.
Exemples :
La machine de remplissage fonctionne-t-elle dans la plage spécifiée ?
Le système CVC maintient-il ses conditions de fonctionnement prévues ?
Le système d’eau purifiée fonctionne-t-il conformément à ses exigences de conception ?
Exemples :
Le processus de remplissage peut-il atteindre de manière constante le volume de remplissage requis ?
La procédure de nettoyage peut-elle réduire systématiquement les résidus aux limites d’acceptation établies ?
Une méthode analytique peut-elle fournir systématiquement des résultats adaptés à l’usage auquel elle est destinée ?
Donc:
La qualification établit la capacité de l"équipement/du système.
La validation établit la cohérence du processus ou de la méthode.
Elles se soutiennent mutuellement plutôt que de fonctionner comme des activités GMP totalement indépendantes.
La qualification des équipements comprend généralement quatre étapes.
DQ fournit une vérification documentée que la conception proposée est adaptée à l"usage auquel elle est destinée.
Les activités typiques de DQ peuvent examiner :
Spécification des exigences de l"utilisateur (URS)
Capacité de l"équipement
Exigences du processus
Matériaux de construction
Matériaux en contact avec le produit
Nettoyabilité
Automation
Sécurité
Exigences des services publics
Exigences BPF
Normes applicables
Pour une ligne de remplissage pharmaceutique, DQ peut confirmer si la conception de la machine proposée peut gérer les tailles de conteneurs, les volumes de remplissage, la capacité de production, les exigences de nettoyage et la stratégie d"automatisation requis.
IQ confirme que l"équipement ou le système a été installé conformément aux exigences de conception approuvées, aux recommandations du fabricant et aux spécifications pertinentes.
Les contrôles de QI typiques comprennent :
Identification de l"équipement
Installation des composants
Matériels
Piping
Câblage
Utilitaires
Instrumentation
Statut d"étalonnage
Documentation technique
Manuels
Des pièces de rechange
Dessins
L’objectif est d’établir la preuve documentée que l’équipement installé correspond à la configuration approuvée.
OQ démontre que l"équipement installé fonctionne comme prévu dans les plages de fonctionnement définies.
Les tests peuvent inclure :
Fonctions marche/arrêt
Plages de fonctionnement
Contrôles de vitesse
Contrôles de température
Contrôles de pression
Alarmes
Verrouillages
Arrêts d"urgence
Capteurs
Fonctions IHM
Recettes
Paramètres de fonctionnement critiques
Le cas échéant, les tests doivent inclure un défi défini ou les pires conditions.
PQ démontre que l"équipement ou le système peut fonctionner de manière efficace et reproductible dans des conditions de fonctionnement définies.
Selon l"équipement, PQ peut évaluer :
Performances de production
Cohérence des processus
Capacité
Répétabilité
Conditions de fonctionnement liées au produit
PQ relie plus étroitement la capacité de l’équipement aux opérations de routine.
Le guide Q7A GMP de la FDA définit DQ, IQ, OQ et PQ comme des activités de qualification établies et indique qu'une qualification appropriée des équipements critiques et des systèmes auxiliaires doit être effectuée avant les activités de validation des processus.
Un cycle de vie de qualification simplifié est :
URS
↓
Revue de conception
↓
QD
↓
Fabrication d"équipements
↓
GRAISSE
↓
Installation
↓
QI
↓
QO
↓
PQ
↓
Opération courante
↓
Examen périodique/contrôle des modifications
↓
Requalification si nécessaire
Tous les projets ne suivent pas exactement la même séquence.
La portée et l"étendue de la qualification doivent être déterminées en fonction de l"équipement, de l"utilisation prévue, des exigences du projet et de l"évaluation des risques liés à la qualité.
La validation couvre plusieurs domaines différents de la fabrication pharmaceutique.
La validation du processus démontre qu"un processus de fabrication peut produire de manière cohérente un résultat répondant à des exigences de qualité prédéterminées.
Les exemples incluent :
Fabrication de tablettes
Remplissage stérile
Préparation liquide
Lyophilisation
Remplissage de gélules
La validation des processus modernes doit être considérée tout au long du cycle de vie du produit plutôt que comme un exercice ponctuel.
La FDA décrit trois grandes étapes du cycle de vie :
Conception de processus
↓
Qualification des processus
↓
Vérification continue du processus
Cette approche met l"accent sur le maintien de la compréhension et du contrôle des processus pendant la fabrication commerciale de routine.
La validation du nettoyage fournit des preuves documentées qu"une procédure de nettoyage peut systématiquement répondre aux exigences de propreté établies.
Il peut envisager :
Résidus de produits
Résidus de produits de nettoyage
Préoccupations microbiologiques le cas échéant
Surfaces d"équipement
Endroits difficiles à nettoyer
Produits dans le pire des cas
Méthodes d"échantillonnage
Critères d"acceptation
La validation du nettoyage est particulièrement importante pour les équipements de fabrication pharmaceutique partagés.
La validation d"une méthode analytique démontre qu"une procédure analytique est adaptée à l"usage auquel elle est destinée.
Selon la méthode, les caractéristiques peuvent inclure :
Précision
Précision
Spécificité
Linéarité
Gamme
Capacité de détection ou de quantification
Robustesse
Les exigences applicables dépendent de la méthode d’analyse et du contexte réglementaire.
Les opérations pharmaceutiques dépendent de plus en plus de systèmes informatisés pour :
Contrôle des équipements
Dossiers électroniques
Informations sur le lot
Recettes
Surveillance
Données de laboratoire
Exécution de la fabrication
Les activités de validation doivent démontrer que les systèmes informatisés applicables sont adaptés à l"usage prévu et fonctionnent de manière cohérente conformément aux exigences définies.
Considérons une ligne de remplissage de liquides pharmaceutiques.
La ligne de remplissage doit d"abord être qualifiée de manière appropriée.
QD
La conception proposée répond-elle aux exigences URS en matière de taille des conteneurs, de plage de remplissage, de capacité, de matériaux, de contrôles et de BPF ?
QI
La ligne de remplissage a-t-elle été installée conformément aux dessins et spécifications approuvés ?
QO
Les commandes de remplissage, les convoyeurs, les capteurs, les alarmes, les verrouillages, les fonctions IHM et les plages de fonctionnement fonctionnent-ils correctement ?
PQ
L’équipement intégré peut-il fonctionner de manière reproductible dans des conditions de production définies ?
L’attention se déplace alors de l’équipement lui-même vers le processus de fabrication.
Les questions peuvent inclure :
Le processus de remplissage atteint-il systématiquement la quantité de remplissage requise ?
Les paramètres critiques du processus sont-ils contrôlés ?
Le processus répond-il systématiquement aux exigences prédéfinies du produit ?
Des performances acceptables peuvent-elles être maintenues pendant la fabrication de routine ?
Donc:
Ligne de remplissage qualifiée ≠ Processus de remplissage automatiquement validé
La qualification fournit la preuve que l"équipement est capable de remplir les fonctions prévues.
La validation du processus fournit la preuve que le processus de fabrication peut fournir de manière cohérente le résultat requis.
Le même principe s’applique aux utilités pharmaceutiques.
Pour un système d’eau pharmaceutique, la qualification peut vérifier :
Conception du système
Installation
Pumps
Piping
Instruments
Couler
Température
Contrôles
Alarmes
Fonctions de désinfection
Les activités plus larges du cycle de vie démontrent que le système peut constamment fournir de l’eau répondant aux exigences de qualité définies dans des conditions d’exploitation courantes.
C"est pourquoi l"équipement, les utilitaires, les processus et la stratégie de validation doivent être pris en compte ensemble lors de la conception d"une usine pharmaceutique.
La qualification et la validation ne doivent pas être considérées comme des activités ponctuelles.
L’état qualifié et validé doit être maintenu tout au long du cycle de vie.
Une requalification ou une revalidation peut être envisagée après des changements importants tels que :
Modification d"équipement
Changement de processus
Gros entretien
Changement de logiciel
Modification de l"utilitaire
Changement d"établissement
Modification des paramètres de fonctionnement critiques
Transfert de produit
Des écarts répétés
Tendances de performance défavorables
Un examen périodique peut également identifier la nécessité de travaux de qualification ou de validation supplémentaires.
Les directives de l"OMS mettent l"accent sur un examen continu pour garantir que l"état qualifié ou validé est maintenu tout au long du cycle de vie.
La documentation est fondamentale pour les deux activités.
Les documents typiques peuvent inclure :
Document | But |
|---|---|
Plan directeur de validation | Définit la stratégie globale de validation |
URS | Définit les besoins des utilisateurs |
L"évaluation des risques | Identifie et évalue les risques |
Protocole/Rapport DQ | Qualification en conception de documents |
Protocole/Rapport IQ | Qualification d"installation de documents |
Protocole/Rapport OQ | Documente la qualification opérationnelle |
Protocole/rapport PQ | Qualification des performances des documents |
Protocole de validation | Définit les tests de validation et les critères d’acceptation |
Rapport de validation | Enregistre les résultats et les conclusions |
SOP | Définir les procédures courantes |
Dossiers d"étalonnage | Démontrer l’état de l’instrument |
Dossiers de formation | Documenter la formation du personnel |
Contrôle des modifications | Modifications des contrôles |
Enregistrements d"écarts | Documente les résultats inattendus |
Les directives de l"OMS identifient les protocoles, les rapports, les SOP, les spécifications, les évaluations des risques, les dossiers d"étalonnage, les plans d"échantillonnage, les plans de test, les dossiers de formation et l"historique de qualification/validation parmi la documentation pertinente.
La documentation doit démontrer :
Ce qui a été prévu → Ce qui a été testé → Ce qui s"est passé → Les critères d"acceptation ont-ils été respectés → Ce qui a été conclu
Un plan directeur de validation (VMP) fournit le cadre général des activités de qualification et de validation.
En fonction de l"installation et du projet, il peut définir :
Politique de validation
Responsabilités organisationnelles
Systèmes nécessitant une qualification
Processus nécessitant une validation
Structure documentaire
Stratégie d"acceptation
Changer le contrôle
Démarche de requalification/revalidation
Calendrier
Gestion du cycle de vie
Le VMP doit être adapté à la taille et à la complexité de l’opération pharmaceutique.
Les lignes directrices BPF de l'OMS sur la validation fournissent des conseils détaillés couvrant la qualification, la planification de la validation, la documentation, la gestion du cycle de vie et les principes BPF associés.
Tous les composants ne nécessitent pas le même niveau de qualification ou d’effort de validation.
Une approche basée sur les risques permet de déterminer :
Qu’est-ce qui est critique ?
Qu’est-ce qui peut affecter la qualité du produit ?
Qu’est-ce qui doit être testé ?
Quelle quantité de tests est appropriée ?
Quelles sont les pires conditions ?
Qu’est-ce qui nécessite une surveillance continue ?
Par exemple, un composant qui contrôle directement un paramètre critique du processus peut nécessiter une plus grande attention de qualification qu"un composant sans impact significatif sur la qualité du produit.
L"OMS recommande d"appliquer la gestion des risques liés à la qualité lors de la détermination du besoin, de la portée et de l"étendue de la qualification et de la validation.
Ils sont liés mais ont des objectifs différents.
Qualification → adéquation équipement/système
Validation → résultats processus/méthode/système cohérents
Une validation initiale réussie n’élimine pas la nécessité de maintenir un état validé.
Les changements, les écarts, les tendances et les données de processus de routine doivent être évalués tout au long du cycle de vie.
Des documents URS mal définis peuvent créer des problèmes dans DQ, FAT, IQ, OQ et PQ.
Définir l’utilisation prévue avant la conception et l’achat de l’équipement.
Les protocoles de qualification doivent refléter l"équipement réel et l"utilisation prévue.
Le simple fait de copier le protocole d"un autre projet peut laisser des fonctions critiques non testées.
La qualification doit concentrer les ressources en fonction du risque et de l’impact des BPF.
Les résultats inattendus lors de la qualification ou de la validation doivent être documentés, étudiés et résolus de manière appropriée.
Les modifications apportées aux équipements qualifiés ou aux processus validés doivent être évaluées pour déterminer leur impact potentiel avant leur mise en œuvre.
Les tests d"acceptation en usine peuvent fournir des preuves utiles avant expédition, mais le FAT à lui seul ne remplace pas automatiquement les activités de qualification du site.
L"équipement installé doit encore être évalué selon la stratégie de qualification approuvée.
Ces termes sont également fréquemment confondus.
Le FAT est normalement effectué dans les installations du fabricant de l"équipement avant expédition.
Il peut vérifier :
Configuration de l"équipement
Fonctionnement de base
Contrôles
Alarmes
Documentation
Exigences techniques convenues
La SAT est réalisée après l"arrivée du matériel et est installée chez le client.
Cela permet de confirmer que l’équipement a été livré, installé et fonctionne correctement dans l’installation réelle.
La qualification fournit une preuve BPF documentée que l"équipement ou le système est adapté à l"utilisation prévue.
Les résultats FAT et SAT peuvent soutenir les activités de qualification lorsqu"elles sont correctement planifiées et documentées, mais ils ne doivent pas automatiquement être considérés comme des substituts à la stratégie de qualification complète.
La qualification et la validation font partie du système qualité pharmaceutique.
L"OMS déclare que la validation est un élément essentiel des BPF et que la qualification et la validation doivent être appliquées tout au long du cycle de vie des produits, processus, méthodes, systèmes, équipements et utilitaires.
Les lignes directrices BPF de l'OMS sur la validation fournissent des conseils sur la relation entre la qualification et la validation, la documentation, la planification de la validation, la gestion des risques et le maintien de l'état validé.
Pour la validation des processus, les directives de validation des processus de la FDA mettent l'accent sur une approche du cycle de vie basée sur la compréhension, la qualification et la vérification continue des processus.
Les exigences réglementaires peuvent varier selon le marché, le type de produit et l"opération de fabrication. Les fabricants de produits pharmaceutiques doivent donc déterminer quelles exigences s"appliquent à leur projet spécifique.
Shanghai Marya fournit des solutions intégrées d'ingénierie et d'équipement pharmaceutiques pour les projets de fabrication pharmaceutique.
La portée du projet peut inclure :
Équipement de production pharmaceutique
Lignes de remplissage
Systèmes pour salles blanches
Systèmes d"eau pharmaceutique
Systèmes CVC
Conception technique
GRAISSE
Installation et mise en service
ASSIS
Support document de qualification
Pour les projets d'équipements pharmaceutiques, les exigences de qualification devraient idéalement être prises en compte dès l' URS et la phase de conception , plutôt que d'être ajoutées uniquement après l'installation.
Cela permet d"aligner dès le départ la conception, la documentation, l"instrumentation, les contrôles, les alarmes, les matériaux et les exigences de test des équipements avec la stratégie de qualification prévue.
Pour les projets pharmaceutiques complets, la qualification des équipements doit également être coordonnée avec les exigences des salles blanches, du CVC, des services publics, des équipements de traitement et des installations.
La qualification vise normalement à démontrer que l"équipement, les installations, les services publics ou les systèmes sont adaptés à l"utilisation prévue.
La validation vise à démontrer qu"un processus, une méthode ou un système peut systématiquement atteindre le résultat escompté.
Ce sont des étapes courantes de qualification des équipements :
DQ — Qualification de conception
QI — Qualification d’installation
QO — Qualification Opérationnelle
QP — Qualification des performances
La qualification précède normalement les activités de validation des processus connexes, en particulier pour les équipements de fabrication critiques et les systèmes auxiliaires.
Cependant, la qualification et la validation doivent être gérées comme des activités liées au cycle de vie plutôt que comme des étapes complètement isolées.
La PQ est généralement considérée comme faisant partie de la qualification des équipements/systèmes.
Il démontre que les équipements et les systèmes auxiliaires peuvent fonctionner de manière efficace et reproductible dans des conditions définies.
La validation des processus fournit des preuves documentées qu"un processus de fabrication peut fonctionner de manière efficace et reproductible pour produire de manière cohérente un résultat répondant à des spécifications et des attributs de qualité prédéterminés.
La validation du nettoyage démontre qu"une procédure de nettoyage définie peut systématiquement répondre aux exigences de propreté établies.
La requalification répète ou réévalue les activités de qualification appropriées pour confirmer que l"équipement ou les systèmes restent dans un état qualifié.
Il peut être déclenché par des changements importants, une maintenance, des tendances de performances ou un examen périodique.
La revalidation est la répétition ou la réévaluation des activités de validation lorsque cela est nécessaire pour démontrer qu"un processus ou un système reste dans un état validé.
Non.
Le FAT est normalement effectué dans les installations du fabricant de l"équipement avant expédition.
IQ vérifie l"équipement ou le système installé par rapport aux exigences d"installation approuvées.
La documentation FAT peut soutenir la qualification lorsqu"elle est correctement planifiée, mais les deux activités ne sont pas identiques.
Pour les processus de fabrication pharmaceutique critiques, les équipements et systèmes auxiliaires appropriés doivent normalement être qualifiés avant les activités de validation des processus connexes.
Les exigences exactes de validation dépendent du produit, du processus, des exigences réglementaires et de l"évaluation des risques.
Les documents typiques peuvent inclure l"URS, les évaluations des risques, les protocoles et rapports DQ/IQ/OQ/PQ, les enregistrements d"étalonnage, les SOP, les dessins, les certificats, les enregistrements d"écarts et la documentation de contrôle des modifications.
La différence entre qualification et validation en pharma peut se résumer simplement :
La qualification demande si l"équipement ou le système est adapté à l"usage prévu.
La validation demande si le processus, la méthode ou le système peut atteindre systématiquement le résultat escompté.
La qualification suit généralement :
DQ → QI → OQ → PQ
La validation peut inclure :
Validation du processus → Validation du nettoyage → Validation de la méthode analytique → Validation du système informatisé
Ces deux mesures ne doivent pas être considérées comme des exercices de conformité isolés. Il s’agit d’activités liées au cycle de vie utilisées pour établir et maintenir le contrôle des installations, équipements, services publics, systèmes et processus de fabrication pharmaceutiques.
Pour les nouveaux projets pharmaceutiques, les exigences de qualification et de validation doivent être prises en compte dès les premières étapes de l'URS, de la conception des installations et de la sélection des équipements..
Shanghai Marya fournit une assistance en matière d'équipements pharmaceutiques, de salles blanches, d'utilitaires, d'ingénierie, d'installation, de mise en service, de FAT, SAT et de documents de qualification pour les projets de fabrication pharmaceutique.
