Nombre Parcourir:0 auteur:Shanghai Marya Équipe R&D publier Temps: 2026-10-08 origine:Propulsé
Les classifications ISO et GMP pour salles blanches sont toutes deux utilisées pour contrôler la contamination, mais elles répondent à des objectifs différents. La norme ISO 14644-1 classe les salles blanches en fonction de la concentration de particules en suspension dans l'air, tandis que les BPF établissent des exigences plus larges en matière de contrôle de la contamination pour la fabrication pharmaceutique.
Par exemple, un environnement de classe ISO 5 peut respecter les limites de particules non viables associées au GMP Grade A, mais cela ne suffit pas à démontrer la conformité aux BPF. La production pharmaceutique stérile nécessite également une surveillance microbienne, un équipement qualifié, des contrôles du personnel, des procédures documentées et une stratégie complète de contrôle de la contamination.
Comprendre la différence entre les classifications ISO et GMP des salles blanches aide les fabricants de produits pharmaceutiques à sélectionner les niveaux de propreté appropriés, à concevoir des environnements de production contrôlés et à se préparer aux inspections réglementaires.
Table des matières
La principale différence est que l"ISO mesure un aspect spécifique de la propreté de l"air, tandis que les BPF traitent des risques de contamination tout au long du processus de fabrication pharmaceutique.
Comparaison | OIN 14644-1 | BPF pharmaceutique |
|---|---|---|
Objectif principal | Classer la propreté de l"air selon la concentration de particules en suspension dans l"air | Contrôler la contamination et garantir une qualité pharmaceutique constante |
Système de classification | Classes ISO 1 à 9 | Grades A, B, C et D selon les BPF de l"UE, annexe 1 |
Limites de particules | Défini selon la classe ISO et la granulométrie | Défini en fonction du grade et de l"état opérationnel |
Contamination microbienne | Non évalué par la norme ISO 14644-1 | Contrôlé par qualification et surveillance microbiologiques |
Application | Salles blanches dans plusieurs secteurs | Production pharmaceutique, en particulier fabrication stérile |
Exigences opérationnelles | Non établi de manière exhaustive par la seule ISO 14644-1 | Comprend le personnel, le nettoyage, la surveillance, la documentation et le contrôle de la contamination |
Conformité | Classification technique par rapport à une norme définie | Conformité aux exigences réglementaires pharmaceutiques applicables |
Le point clé à retenir : la classification ISO est un élément de la qualification des salles blanches pharmaceutiques, mais la conformité aux BPF nécessite un système intégré de contrôle de la contamination.
ISO 14644-1 est une norme internationale utilisée pour classer la propreté de l"air dans les salles blanches et les environnements contrôlés.
Il établit des classes de propreté basées sur la concentration maximale autorisée de particules en suspension dans l"air à des tailles de particules spécifiées. La classification est déterminée par des mesures utilisant des compteurs de particules aéroportées calibrés.
Les classes ISO vont de ISO 1 à ISO 9, ISO 1 représentant le niveau de propreté des particules le plus strict.
Pour la conception de salles blanches pharmaceutiques, les classes ISO 5, 7 et 8 sont particulièrement pertinentes car leurs limites de concentration de particules sont couramment utilisées lors de la comparaison des classifications ISO avec les qualités GMP.
Classe ISO | Particules maximales ≥0,5 µm/m³ | Niveau de propreté générale |
|---|---|---|
OIN 5 | 3 520 | Zones propres hautement contrôlées |
OIN 6 | 35 200 | Propreté des particules intermédiaires |
OIN 7 | 352 000 | Salles blanches contrôlées |
OIN 8 | 3 520 000 | Environnements contrôlés moins stricts |
Ces valeurs représentent les limites de classification ISO 14644-1 pour la taille de particule spécifiée. Les exigences réelles dépendent du processus de production et du cadre réglementaire applicable.
Il est important de noter que la norme ISO 14644-1 n"établit pas de limites de contamination microbienne ni ne détermine si un processus pharmaceutique est conforme aux BPF.
Source : ISO 14644-1:2015 – Organisation internationale de normalisation
La classification ISO des salles blanches implique la mesure des concentrations de particules en suspension dans l"air à des emplacements d"échantillonnage désignés.
L’évaluation comprend généralement :
Définition de la classe ISO et des tailles de particules requises.
Identifier l"état d"occupation de la salle blanche.
Établir les lieux d"échantillonnage et les volumes d"échantillons.
Mesurer les particules en suspension dans l"air à l"aide de compteurs calibrés.
Comparaison des résultats avec les limites de classification ISO applicables.
Une salle blanche peut être classée dans un état tel que construit, au repos ou opérationnel, en fonction des exigences de l"évaluation.
Cependant, la réussite d"un test de classification des particules ISO ne permet pas de vérifier de manière indépendante le contrôle microbiologique, les performances du traitement aseptique ou les contrôles opérationnels plus larges requis pour la fabrication pharmaceutique.
Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) établissent les exigences de qualité et de contrôle de la contamination pour la production pharmaceutique.
Pour les médicaments stériles fabriqués dans le cadre européen, l'annexe 1 des BPF de l'UE définit quatre qualités de salle blanche : A, B, C et D.
Ces qualités reflètent les exigences de contrôle de la contamination associées aux différentes opérations de fabrication.
Le grade A offre le plus haut niveau de contrôle environnemental pour les opérations critiques où des produits ou des composants stériles sont exposés.
Les applications typiques incluent les points de remplissage aseptiques, les conteneurs stériles ouverts et certaines opérations d"alimentation par bouchons.
Les zones de catégorie A nécessitent une protection efficace grâce à des technologies de circulation d’air ou de barrière conçues de manière appropriée. Les opérations critiques doivent être soutenues par des processus validés, une surveillance environnementale appropriée et des mesures de prévention de la contamination.
Le grade B est généralement l’environnement de fond pour les zones de grade A utilisées dans les opérations conventionnelles de préparation et de remplissage aseptiques.
Il permet de contrôler les risques de contamination associés au personnel, aux équipements et aux activités environnantes.
Lorsque la technologie des isolateurs est utilisée, une autre classification de fond peut être appropriée en fonction de la conception du système, de sa qualification et de la stratégie de contrôle de la contamination.
Le grade C prend en charge les opérations de fabrication qui nécessitent un contrôle environnemental mais sont moins critiques que l"exposition aseptique directe du grade A.
En fonction du processus et de la stratégie de stérilisation, le grade C peut être utilisé pour certaines étapes de préparation, la manipulation des composants et les opérations de production complémentaires.
Le grade D est généralement associé à des étapes moins critiques de la fabrication stérile, notamment certaines activités de préparation de l’équipement et de manipulation des composants.
Bien que le grade D ait des exigences moins strictes en matière de particules que les grades A à C, un nettoyage approprié, des contrôles environnementaux et des procédures documentées restent nécessaires.
La qualité requise doit toujours être sélectionnée en fonction de l"opération spécifique, des risques de contamination du produit et des exigences BPF applicables.
L"annexe 1 des BPF de l"UE fait la distinction entre la classification des particules non viables et le contrôle de la contamination microbiologique.
Le tableau suivant résume les concentrations maximales de particules en suspension dans l"air pour la classification des salles blanches.
Qualité BPF | ≥0,5 µm au repos | ≥0,5 µm en fonctionnement | ≥5 µm au repos | ≥5 µm en fonctionnement |
|---|---|---|---|---|
A | 3 520 | 3 520 | Non spécifié | Non spécifié |
B | 3 520 | 352 000 | Non spécifié | 2 930 |
C | 352 000 | 3 520 000 | 2 930 | 29 300 |
D | 3 520 000 | Basé sur le risque | 29 300 | Basé sur le risque |
Les valeurs sont des particules par mètre cube, basées sur l"annexe 1 des BPF de l"UE, tableau 1, pour la classification des salles blanches. Des limites de particules distinctes s"appliquent à la surveillance environnementale de routine selon le tableau 5. Pour les catégories A et B, une classification impliquant des particules ≥ 5 µm peut être envisagée lorsque cela est justifié par la stratégie de contrôle de la contamination ou les tendances historiques.
Les BPF établissent également des limites microbiologiques lors de la qualification des salles blanches.
Qualité BPF | Échantillon d"air actif (UFC/m³) | Plaque de décantation (UFC/4 heures) | Plaque de contact (CFU/Plaque) |
|---|---|---|---|
A | Pas de croissance | Pas de croissance | Pas de croissance |
B | 10 | 5 | 5 |
C | 100 | 50 | 25 |
D | 200 | 100 | 50 |
Il s"agit des limites de qualification de l"annexe 1, tableau 2. La surveillance microbiologique pendant la production de routine est régie séparément. La croissance microbienne de grade A nécessite une enquête.
Cela démontre une différence importante entre ISO et GMP : les performances des salles blanches pharmaceutiques ne peuvent pas être évaluées en utilisant uniquement le nombre de particules en suspension dans l"air.
La classification des salles blanches GMP prend en compte deux états de fonctionnement importants.
Au repos : l'installation de la salle blanche est terminée, les services publics et le système CVC sont opérationnels et les principaux équipements de fabrication sont installés mais ne fonctionnent pas. Le personnel est absent.
En fonctionnement : l'installation fonctionne dans des conditions de fabrication définies, avec des équipements fonctionnels et du personnel effectuant ou simulant des activités de routine.
Les concentrations de particules peuvent augmenter pendant les opérations en raison des mouvements de personnel, du transfert de matériaux et des activités des équipements.
Pour cette raison, les salles blanches doivent être évaluées dans les conditions spécifiées par les exigences BPF applicables plutôt que de se fier uniquement aux mesures prises dans une salle vide.
Les classes ISO et les grades GMP partagent certaines limites de concentration de particules en suspension dans l"air, mais elles ne sont pas directement interchangeables.
La comparaison suivante illustre leur relation générale à une taille de particule ≥0,5 µm.
Qualité BPF | Classe ISO approximative au repos | Classe ISO approximative en fonctionnement |
|---|---|---|
Catégorie A | OIN 5 | OIN 5 |
Catégorie B | OIN 5 | OIN 7 |
Catégorie C | OIN 7 | OIN 8 |
Catégorie D | OIN 8 | Non prédéterminé |
Ce tableau compare uniquement les limites de particules. Elle n"établit pas d"équivalence entre la classification ISO et la conformité GMP. Les BPF nécessitent également des procédures de contrôle, de qualification, de surveillance et d’exploitation microbiologiques.
ISO 5 et GMP Grade A partagent la même concentration maximale de particules en suspension dans l"air de 3 520 particules/m³ à ≥0,5 µm.
Cependant, la classification ISO 5 ne confirme pas à elle seule que l’environnement est adapté à la fabrication pharmaceutique aseptique.
Le grade A nécessite des contrôles supplémentaires, notamment une protection appropriée du flux d"air, une surveillance microbiologique, des conditions de traitement qualifiées et des mesures documentées de prévention de la contamination.
Par conséquent, la classification des particules ISO 5 n’est pas la même chose que la conformité totale aux BPF de catégorie A.
La sélection d’une qualité pour salle blanche nécessite de comprendre le processus de fabrication plutôt que d’attribuer une note basée uniquement sur le type d’équipement installé.
Les considérations importantes incluent la question de savoir si le produit est stérile, s"il est exposé à l"environnement, la stratégie de stérilisation, les interventions du personnel et l"utilisation de technologies de barrière.
Le remplissage pharmaceutique aseptique est un processus critique car des produits ou composants stériles peuvent être exposés pendant la fabrication.
Pour les opérations de remplissage aseptique conventionnelles, les points d"exposition critiques nécessitent généralement une protection de grade A avec un fond approprié de grade B.
Ces exigences peuvent s"appliquer aux opérations impliquant des flacons, des ampoules, des seringues et d"autres récipients stériles, en fonction de la conception du processus.
Par exemple, une ligne de remplissage et de scellage de flacons destinée à un fonctionnement aseptique doit être intégrée à des mesures de contrôle de contamination appropriées et à des conditions environnementales qualifiées.
Les installations modernes peuvent également utiliser des systèmes d'isolateurs stériles pour séparer les zones de traitement critiques de l'exposition directe de l'opérateur.
Lorsqu"un isolateur est utilisé, la classification du bruit de fond environnant doit être déterminée par l"évaluation des risques et les exigences applicables de l"Annexe 1.
Les grades C et D sont utilisés pour des opérations nécessitant différents contrôles de contamination, en fonction du produit et du processus de fabrication.
Les exemples peuvent inclure certaines activités de préparation, la manipulation des composants et les étapes de fabrication de support.
Un processus impliquant une stérilisation terminale peut avoir des exigences environnementales différentes de celles d"un processus de remplissage aseptique conventionnel.
En conséquence, les fabricants doivent évaluer leur flux de production, les risques de contamination et les obligations réglementaires avant de sélectionner la qualité appropriée pour salle blanche.
Une installation pharmaceutique bien conçue doit assurer une protection environnementale suffisante sans pour autant sur-spécifier chaque pièce.
La sélection de la qualité appropriée pour salle blanche ne constitue qu’une partie de la planification d’une installation pharmaceutique.
Une salle blanche BPF doit également être conçue, qualifiée et exploitée pour maintenir le niveau requis de contrôle de la contamination.
Les systèmes de chauffage, de ventilation et de climatisation (CVC) sont essentiels au maintien d’environnements pharmaceutiques contrôlés.
Une conception CVC adaptée pour salle blanche peut inclure :
Filtration HEPA pour contrôler la contamination par les particules en suspension dans l"air.
Modèles de flux d’air qui protègent les zones de fabrication critiques.
Différences de pression appropriées entre les zones adjacentes.
Contrôle de la température et de l"humidité en fonction des exigences du processus.
Études de visualisation des flux d’air pour vérifier la protection de l’environnement.
Pour les systèmes à flux d"air unidirectionnel, l"annexe 1 des BPF de l"UE fournit une plage de guidage de 0,36 à 0,54 m/s en position de travail, à moins qu"une alternative ne soit scientifiquement justifiée par la stratégie de contrôle de la contamination.
Les performances du débit d"air doivent être établies par qualification et étayées par des tests appropriés.
Les fabricants de produits pharmaceutiques planifiant de nouvelles installations ou des mises à niveau peuvent évaluer des projets de salles blanches intégrés combinant des environnements contrôlés et des exigences de production pharmaceutique.
Les BPF exigent des preuves continues que les conditions des salles blanches restent adaptées à la fabrication.
Un programme de contrôle de la contamination pharmaceutique peut inclure la surveillance des particules non viables, la surveillance microbienne viable, la surveillance du personnel, la vérification du nettoyage et l"enquête sur les tendances environnementales.
La qualification des salles blanches peut impliquer :
Classification des particules en suspension dans l"air.
Test final d’intégrité du filtre.
Mesures de volume et de vitesse du flux d"air.
Vérification de la pression différentielle.
Visualisation du flux d"air.
Évaluations microbiologiques.
Récupération et autres tests de performances pertinents.
Conformément à l"annexe 1 des BPF de l"UE, l"intervalle de requalification périodique maximum est de six mois pour les grades A et B et de douze mois pour les grades C et D. Une requalification supplémentaire peut être nécessaire à la suite de changements ou d"événements importants.
La qualification n’est pas la même chose que la surveillance environnementale de routine. Ces deux éléments sont importants pour maintenir un environnement de fabrication pharmaceutique contrôlé.
L’annexe 1 des BPF de l’UE souligne la nécessité d’une stratégie globale de contrôle de la contamination.
Un CCS évalue la manière dont les risques de contamination sont prévenus, détectés et contrôlés tout au long de la fabrication.
Il doit prendre en compte la conception des installations, l"équipement, le personnel, les services publics, les matériaux, le nettoyage, la surveillance environnementale et les contrôles des processus.
Pour les fabricants de produits pharmaceutiques, l’intégration de la conception des salles blanches au CSC global permet de garantir que les installations sont développées en fonction des risques réels de production plutôt que de la seule classification des particules.
Shanghai Marya fournit des solutions d"ingénierie de salles blanches pharmaceutiques et de fabrication intégrée pour différentes exigences de production.
Nos solutions pour salles blanches prennent en charge la planification des installations pharmaceutiques, la conception d’environnements contrôlés, l’intégration d’équipements et les exigences de projets associées.
En considérant ensemble la classification des salles blanches, les équipements de production, les systèmes CVC, le flux de travail opérationnel et les exigences de qualification des projets, nous aidons les fabricants à développer des environnements de salle blanche adaptés à leurs applications pharmaceutiques prévues.
Que vous planifiiez une nouvelle installation pharmaceutique ou modernisiez une zone de production existante, comprendre la relation entre la classification ISO et les exigences BPF est une première étape importante.
Contactez Marya pour discuter de vos besoins en matière de salle blanche pharmaceutique et explorer une solution d"ingénierie adaptée à votre processus de production.
La norme ISO 14644-1 classe les salles blanches en fonction de la concentration de particules en suspension dans l"air. Les BPF pharmaceutiques établissent des exigences plus larges concernant le contrôle de la contamination, la surveillance microbiologique, les pratiques du personnel, la qualification et les procédures de fabrication. La classification ISO peut prendre en charge la conformité aux BPF, mais elle ne remplace pas les exigences des BPF.
ISO 5 et GMP Grade A partagent une limite de concentration de particules de 3 520 particules/m³ à ≥0,5 µm. Cependant, le grade A nécessite également un contrôle microbien, une protection des flux d"air, une qualification, une surveillance et des contrôles opérationnels appropriés. Par conséquent, la classification ISO 5 à elle seule ne suffit pas pour établir la conformité aux BPF Grade A.
Le grade B sert généralement d’environnement de fond pour les zones critiques de grade A dans les opérations aseptiques conventionnelles. Le grade C prend en charge les opérations de fabrication moins critiques dans des conditions de processus appropriées. Le grade B a des exigences opérationnelles et microbiologiques plus strictes que le grade C.
Dans le remplissage aseptique conventionnel, les zones d"exposition critiques nécessitent généralement des conditions de grade A avec un fond approprié de grade B. Les isolateurs et autres technologies de barrière peuvent permettre différentes classifications de fond environnant lorsqu"elles sont étayées par la conception, la qualification, les mesures de contrôle de la contamination et les exigences réglementaires.
Oui, une salle blanche classée ISO peut faire partie d’une installation pharmaceutique conforme aux BPF. Cependant, l"installation doit également satisfaire aux exigences applicables en matière de contrôle microbien, de qualification, de surveillance, de documentation, de pratiques du personnel et de prévention de la contamination. La classification ISO à elle seule n’établit pas la conformité aux BPF.
En fonction du type de salle blanche et de l"utilisation prévue, la qualification peut inclure la classification des particules, les tests d"intégrité des filtres, les mesures du débit d"air, les tests de pression différentielle, la visualisation du flux d"air, la qualification microbienne et les tests de récupération. Le programme de test doit respecter les exigences BPF applicables et les évaluations des risques documentées.
Les classifications ISO et GMP pour salles blanches sont étroitement liées, mais elles ne sont pas interchangeables.
La norme ISO 14644-1 définit la propreté des particules en suspension dans l"air, tandis que les BPF pharmaceutiques établissent les contrôles plus larges requis pour protéger la qualité des produits et prévenir la contamination.
Pour les fabricants de produits pharmaceutiques, la sélection de la qualité appropriée pour salle blanche nécessite de prendre en compte l’exposition au produit, les processus de fabrication, la surveillance environnementale et la stratégie globale de contrôle de la contamination.
En intégrant les principes de classification ISO aux exigences GMP, les fabricants peuvent développer des environnements contrôlés adaptés à leurs besoins de production spécifiques.
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